生命迷信学院张元伟传授在PNAS上发布甘氨酸转运体的研讨论文-太陽城官网8888

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生命迷信学院张元伟传授在PNAS上发布甘氨酸转运体的研讨论文

来路:     著作人:    编辑:chen    公布日期:2021-03-05 08:42    点击数: Views

生命迷信学院生归天学与神经药理学传授张元伟教师与耶鲁大学Rudnick传授和美国国度卫生研讨院Forrest初级研讨员从事神经递质转运体构造与机理的协作研讨,他们的最新研讨效果近期于PNAS在线发布。太陽城官网8888为本论文的第一完成单元,张元伟传授与Rudnick传授为配合通讯著作人。

神经递质转运体家属在神经突触质膜表达,控制神经递质的作用、接纳、以及传导,对维持正常脑神经功用起紧张作用。神经递质的传导与心情、焦急、认知、食欲、活动、成瘾、以及就寝等肉体感知和一样平常生存举动有亲密联系关系,而介导这些神经递质传导的种种转运体则为医治烦闷、焦急、留意缺陷多动妨碍、肉体破裂、以及药物成瘾等多类肉体疾病的次要药物靶标。基于神经递质转运体紧张的生理作用,转运体的构造与功用、转运机理、以及生理调控等方面的研讨不断为膜卵白的生物物理与生归天学、构造生物学、神经生物学、以及药理学等范畴的热门课题之一。

甘氨酸转运体GlyT在神经递质转运体家属中占据紧张的位置,担任将它的基质甘氨酸从膜外到膜内的跨膜运输。GlyT运用Na+与Cl-膜表里离子浓度梯度作为驱动力,离子巧合基质的跨膜活动并和谐转运体卵白构象的变革,从而把位于膜中央的基质和离子的联合位点瓜代地表露于膜的内侧或外侧。他们后期的研讨(Zhang, et al,PNAS, 2018)提醒了由到场基质联合的残基、Na+离子以及基质构成、触发基质与离子的巧合活动、促使神经递质转运体从内向构象到外向构象转换的卵白构造网络。本研讨以GlyT为工具,解明白神经递质转运体家属特有的Cl-离子在转运体卵白构象转换中的脚色。在植物细胞中,Cl-离子是最丰厚的游离阴离子,实行细胞构造的根本生物学功用。神经元内Cl-离子保证正常的神经功用,它的失衡是多类肉体和神经疾病病理的根底。

1.本研讨判定出的甘氨酸转运体中Cl-离子的构造网络。玄色数字代表该残基在神经递质转运体的相似卵白LeuT中地位,而白色数字则代表相应残基在甘氨酸转运体的地位。

本研讨失掉美国NIH、国度天然迷信基金、广东省根底与使用根底研讨基金、以及太陽城官网8888科研启动基金项目标赞助。该论文链接为http://www.pnas.org/content/118/10/e2017431118

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